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Hemocromatosis y Trasplante Hepático

La hemocromatosis es un trastorno metabólico por acúmulo de hierro (Fe) en los tejidos corporales. En algunos individuos, su origen es genético y origina la denominada hemocromatosis hereditaria (HH); en ellos, el depósito tisular se produce por una absorción anormalmente alta del metal, a pesar de la ingesta de una dieta con cantidades normales de Fe. La herencia se produce con carácter autosómico recesivo y, casi siempre, es debida al denominado gen de la hemocromatosis (HFE), localizado en el brazo corto del cromosoma 6. Este gen fue identificado en 1966, encontrándose que codificaba una molécula semejante a las del complejo mayor de histocompatibilidad de Clase I, previamente desconocida, capaz de modular el trasporte de hierro celular, mediante acoplamiento al receptor de transferrina. Esta proteína tiene una amplia distribución entre las células del organismo, predominando en los enterocitos y hepatocitos.
Aunque frecuentemente es conceptuada como una enfermedad rara, es la enfermedad hereditaria de trasmisión autosómica recesiva más frecuente en la raza blanca (caucasianos de origen europeo), a cuyos individuos principalmente afecta en una proporción variable, que oscila entre 1/200 a 1/400. A pesar de que recientemente se han descrito formas con fenotipo de HH clásico no relacionadas con el gen HFE, este trastorno está, casi siempre, ligado a mutaciones del mismo. Existen varias mutaciones del gen HFE. La más frecuente es la originada por el cambio de la Cisteína en posición 282 por Tirosina (C282Y), otra se produce por el cambio de una Histidina en posición 63 por ácido aspártico (H63D), existiendo otras menos frecuentes. Este tipo de herencia puede originar diferentes genotipos con distintas expresiones patológicas. El estado homozigoto para C282Y, (C282Y+/+), causa, aproximadamente, el 83% de las formas de HH fenotípicamente clásicas, variando su frecuencia entre 64%-100%, dependiendo de las zonas geográficas y de las poblaciones estudiadas, siendo en nuestra región de Cantabria (España) un 67%. Por el contrario, el estado heterozigoto, (C282Y +/-), no parece causar en los pacientes trastornos importantes por depósito de hierro. El papel de la mutación H63D, aislada, en el desarrollo de la enfermedad, tanto en forma homo como heterozigota, es controvertido, aunque parece, de todas formas, poco importante. Las mutaciones C282Y y H63D homozigotas son incompatibles, por lo que un individuo C282Y+/+ será H63D-/-, y viceversa. Existen formas heterozigotas mixtas, pudiendo un individuo C282Y +/ - ser heterozigótico simple (C282Y+/- y H63D -/-) o heterozigótico compuesto (C282Y+/- y H63D +/ -). De la misma manera, un individuo H63D puede ser heterozigotico simple (H63D +/- y C282Y-/-) o compuesto (H63D+/- y C282 +/-). La frecuencia de estas formas heterozigotas oscila entre el 2 al 8%. Existen descripciones de otras mutaciones del gen HFE, como la S65C y la IVS3+1G-T, cuya relevancia patológica queda aún por aclarar. A efectos prácticos, puede decirse que, aproximadamente, el 90% de los casos de HH son individuos homozigotos para C282Y, el 5% son heterozigotos para ambas mutaciónes,C282Y y H63D, y el 5% restante no presentan mutaciones del gen HFE.

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